Basın Bültenleri Bilimsel Yayınlar Videolar Basından
TR EN
Acil ve Yüksek Öncelikli Alan

Acil ve Yüksek Öncelikli Alan

Kritik Kardiyovasküler Alanlar

Regülatörlerin çalışma komitelerinin (örneğin EMA CVS WP- Kardiyovasküler Çalışma Grubu) konsensüs metinleri, “Fast Track, Priority Review ve Breakthrough Device” onayları incelendiğinde, kardiyovasküler alanda resmen kabul görmüş ve üzerinde en çok inovasyon çağrısı yapılan acil patolojiler şunlardır:

  • Kronik Kalp Yetersizliği (Chronic Heart Failure - CHF): Özellikle ileri evre (end-stage) kalp yetersizliği, kaşeksili kalp yetersizliği veya hipertrofik kardiyomiyopatiler gibi spesifik etiyolojiler, her iki regülatör tarafından da en kritik UMN'lerden biri olarak kabul edilir. Mevcut tedavilere rağmen yüksek yeniden hastaneye yatış ve zayıf prognoz (tanı sonrası 5 yıllık yüksek mortalite riski) göstermesi nedeniyle bu alandaki inovasyonlar hızlandırılmış statülerle değerlendirilmektedir.
  • Sekonder İnme Önleme ve Serebrovasküler Patolojiler: Kardiyovasküler yatak ile doğrudan ilişkili olan ve non-kardiyoembolik iskemik inme veya geçici iskemik atak (TIA) sonrası gelişen sekonder inmelerin önlenmesi, FDA tarafından en yüksek tıbbi ihtiyaç alanlarından biri olarak tanımlanmakta ve yenilikçi mekanizmalara “Priority Review ve Fast Track” statüleri verilmektedir.
  • İlaca Dirençli Ventriküler Taşikardi (VT) ve Kompleks Aritmiler: Özellikle iskemik veya non-iskemik yapısal kalp hastalıklarında gelişen ve farmakoterapiye yanıt vermeyen ventriküler taşikardiler, hastaları ani kardiyak ölüm riskine sokmaktadır. Amaca yönelik ampirik sistemlerin veya ablasyon teknolojilerinin eksikliği nedeniyle, bu alan küresel regülatörler tarafından acil çözüm bekleyen majör bir tıbbi açık olarak nitelendirilmekte ve Breakthrough Device (Çığır Açan Cihaz) programlarında en yoğun onay alan panellerin başında gelmektedir.
  • Genişletilmiş Periferik Arter Hastalıkları (PAD): EMA'nın güncel çalışma planları ve Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) kılavuzları doğrultusunda, karşılanmamış tıbbi ihtiyaç tanımı sadece koroner arterler ve aort ile sınırlı tutulmamakta; karotis, vertebral, mezenterik ve renal arterleri içeren tüm periferik vasküler tıkanıklık ve endotel hasarı süreçlerini kapsayacak şekilde genişletilmektedir.
  • Pediatrik Tromboembolizm Yönetimi: Yetişkinlerdeki vasküler tromboz protokollerinin çocuklardaki klinik yönetim ikilemlerini çözememesi ve pediatrik popülasyona özgü verilerin eksikliği nedeniyle EMA tarafından öncelikli regülatif açık ve UMN olarak sınıflandırılmıştır.

Aday Çözüm Profili: Dr Biolyse® / BEP Teknolojisin Durum Değerlendirmesi

Küresel büyük regülatörlerin (FDA ve EMA) ilan ettiği karşılanmamış tıbbi ihtiyaçlar (UMN) matrisi ile Dr Biolyse® / BEP teknolojisinin elindeki somut preklinik ve klinik kanıt setleri karşılaştırıldığında, 4 ana kardiyovasküler tablo üzerinde terapötik etki ve mekanistik uyum saptanmıştır.

BEP teknolojisinin biyofiziksel yolak kullanımı ve dokusal onarım başarısı, bu acil patolojilerle şu parametreler üzerinden uyum sergilemektedir:

1. İleri Evre Kalp Yetersizliği ve Kardiyak Kaşeksi Tablosu

  • Regülatörlerin Bildirimi: İleri evre kalp yetersizliği ve buna eşlik eden kardiyak kaşeksi (kas erimesi/zayıflama) tabloları, mevcut tedavilere (SOTA) rağmen çok yüksek yeniden hastaneye yatış ve zayıf prognoz göstermesi nedeniyle küresel regülatörler tarafından en kritik UMN'ler arasında kabul edilir.
  • Klinik/Pre-Klinik Bulgularla Uyum: Uluslararası hakemli literatürde yayımlanan in vivo sepsis çalışmasında (PLOS ONE, 2021), Dr. Biolyse® monoterapi protokolünün kalp kası mikromimarisini (miyokardiyal lif demetlerini) inflamasyon, dejenerasyon ve doku nekrozuna karşı mutlak şekilde koruduğu histopatolojik olarak kanıtlanmıştır. Cihazın, miyokard dokusundaki hücresel apoptoz oranını (Bax/Bcl-2 dengesini optimize ederek) istatistiksel olarak çok anlamlı düzeyde düşürdüğü raporlanmıştır. Eşzamanlı olarak kritik hayvan kohortlarında, katabolik yıkımı (kaşeksiyi) tersine çeviren ve protein sentezini indükleyen anabolik gen kaskadlarının (IGF1, MYOD1, COL1A1) aktive edildiği, allostatik yükün hafifletilmesiyle birlikte belirgin bir kilo kazanımı sağlandığı raporlanmıştır.
  • Uyum Durumu: Kalp kası dokusunun sitoprotektif olarak korunması ile sistemik kas erimesinin (kaşeksinin) aynı anda engellenmesi, bu terminal kriz tablosuyla tam bir uyum içerisindedir.

2. Genişletilmiş Periferik Arter Hastalıkları (PAD) ve Endotel Ülserleri

  • Regülatörlerin Bildirimi: Karotis, vertebral, mezenterik ve renal arter yataklarını içeren periferik vasküler tıkanıklıklar, yaygın endotel hasarı ve kapiler disfonksiyon süreçleri, sub-optimal tedavi sınırları nedeniyle acil inovasyon çağrısı yapılan majör alanlardandır.
  • Klinik/Pre-Klinik Bulgularla Uyum: İnsan vasküler modelinde, hücreler arası sıkı bağlantıları tamir eden VE-Cadherin ve Claudin-5 protein fermuar mekanizması uyarılarak vasküler delikler akut olarak kapatılmış ve ağır doku aşınmaları (GGO) ekstrem derecede kısa bir zaman diliminde tam rezolüsyonla temizlenmiştir. Kritik hayvan kohortlarında ise mezenterik/intestinal mikrovasküler yatak bütünlüğü (CLDN1, TFF3) korunarak kitlesel mukozal kanamalar durdurulmuş ; renal podosit süzme bariyeri (NPHS1, CLDN1) restore edilerek proteinüri ve renal hasar parametreleri (BUN, Kreatinin) tam normalizasyona ulaştırılmıştır.
  • Uyum Durumu: Hayati organları besleyen periferik arterlerde oluşan endotel ülserlerinin hızla yeni ve sağlıklı bir endotel tabakasıyla kaplanması (re-endotelizasyon) ve iskemik hasarların önlenmesi kabiliyeti, regülatörlerin genişletilmiş PAD stratejileriyle birebir örtüşmektedir.

3. Sekonder İnme Önleme ve Kan-Beyin Bariyeri Korunması

  • Regülatörlerin Bildirimi: Geçici iskemik atak (TİA) veya iskemik inme sonrasında gelişen sekonder inmelerin ve nöral hasarların önlenmesi, küresel otoriteler tarafından en yüksek öncelikli hızlandırılmış program panels arasındadır.
  • Klinik/Pre-Klinik Bulgularla Uyum: Serebrovasküler olaylar ve inmeler sonrasındaki en büyük klinik risk, serebral mikrovasküler endotel yapısının bozularak Kan-Beyin Bariyeri (KBB) bütünlüğünün kaybolması ve serebral ödem gelişmesidir. Ağır nörolojik hayvan kohort verilerinde, teknolojinin beyin endotelinde CLDN5 (claudin-5) aktivasyonu sağlayarak Kan-Beyin Bariyerini onardığı ve sızdırmazlığı restore ettiği klinik olarak doğrulanmıştır. KBB koruması ile ödem durdurulmuş; eşzamanlı olarak BDNF ve GAP43 nörotrofik gen uyarımı ile motor beceriler (ataksi), bilinç durumu ve nörolojik fonksiyonlar normalize edilmiştir.
  • Uyum Durumu: Teknolojinin serebrovasküler yatakta sızdırmazlık sağlama ve nöro-rejeneratif kaskadları de-bloke etme gücü, sekonder inme yönetimi vizyonuyla sarsılmaz bir uyum matrisine sahiptir.

4. Kardiyovasküler Tromboembolizm ve Koagülopati Yönetimi

  • Regülatörlerin Bildirimi: Aritmiler, periferik tıkanıklıklar ve kapiler kaçaklar zemininde gelişen lokal trombozlar ve tromboembolik risklerin farmakolojik olmayan, yan etkisi düşük yenilikçi yöntemlerle elimine edilmesi regülatörlerin öncelikli klinik hedeflerindendir.
  • Klinik/Pre-Klinik Bulgularla Uyum: Mikrovasküler hasara bağlı koagülasyon (pıhtılaşma) krizleri damar tıkanmalarının ve infarktüslerin ana nedenidir. İnsan ve kritik hayvan klinik araştırma serilerinde, BEP teknolojisinin biyofiziksel yolak kullanımıyla endotel yatağında antikoagülan ve fibrinolitik genleri (THBD/Trombomodulin ve PLAT/tPA) indüklediği nesnel olarak tescil edilmiştir. Bu sayede koagülasyon belirteçleri (INR, APTT) stabilize edilmiş, vasküler hasar parametresi olan D-Dimer seviyelerinde akut ve çok anlamlı düşüşler sağlanarak trombotik risk faktörleri akut fazda elimine edilmiştir.
  • Uyum Durumu: Koroner ve sistemik tromboz formasyonlarının vasküler bütünlük korunarak engellenmesi, regülatörlerin tromboembolizm yönetimi politikalarıyla kusursuz bir fonksiyonel uyum göstermektedir.